Окситоцин — гормон, который играет важную роль в поддержании гомеостаза и аллостаза, — необходим для жизнестойкости. Источник изображения:©iStock, bymuratdeniz

Известная поговорка гласит, что в жизни перемены — это единственная константа. От смены времён года до неожиданных личных потрясений — человеческое тело постоянно находится в состоянии противостояния с окружающей средой. Способность сохранять устойчивость во время бури — это жизнестойкость, важнейший механизм, обеспечивающий выживание. В основе жизнестойкости лежит способность организма к саморегуляции посредством двух ключевых процессов: гомеостаза и аллостаза.¹

Рассмотрим классическую сказку «Златовласка и три медведя». Юная златовласая девочка, блуждающая по лесу, натыкается на пустую хижину с тремя мисками свежеприготовленной каши. Голодная Златовласка заходит в дом и пробует кашу из всех мисок. Первая каша слишком горячая, вторая — слишком холодная, а третья — в самый раз! Именно такой баланс поддерживает организм млекопитающих с помощью гомеостаза. Будь то температура, кровяное давление или уровень гидратации, организм в течение всего дня действует по принципу «золотой середины», регулируя и настраивая параметры так, чтобы они оставались в норме, несмотря на изменения в окружающей среде. Жаркая погода вызывает потоотделение, скачок уровня глюкозы провоцирует выброс инсулина, а обезвоживание вызывает жажду.

Но что, если бы у Златовласки было приложение для прогноза погоды, которое предупреждало бы её о приближении холодов? Предвидя, что ей понадобится больше тепла, она могла бы съесть тарелку горячей каши. Это аллостаз — не просто реакция на изменения, а подготовка к ним. Он регулирует внутреннюю среду организма путём постепенного изменения в сторону нового заданного значения, ожидая будущих изменений внутренних или внешних условий. Вот несколько примеров: увеличение мышечной массы и объёма лёгких в ответ на физические нагрузки, образование костной мозоли из-за постоянного трения и накопление жира в преддверии зимней спячки. Вместе гомеостаз и аллостаз обеспечивают долгосрочную устойчивость.

В основе этих адаптивных механизмов лежит окситоцин, небольшой нейропептид, состоящий из девяти аминокислот, который играет ключевую роль в поддержании физиологической и психологической стабильности в условиях меняющейся окружающей среды.² Исследования на разных видах животных показывают, что окситоцин способствует как гомеостазу, так и аллостазу, помогая организмам регулировать внутренние процессы в ответ на текущие проблемы, а также готовиться к будущим вызовам. Понимание того, как этот гормон влияет на организм, является ключом к раскрытию его потенциала в повышении стрессоустойчивости и улучшении показателей здоровья.

Окситоцин поддерживает баланс

Окситоцин вырабатывается в гипоталамусе головного мозга и транспортируется в другие области мозга и более отдалённые органы. Более века назад исследователи задокументировали роль окситоцина в стимуляции сокращений матки и лактации.³ Долгое время это было главным свойством молекулы.

В 1970-х годах учёные вводили окситоцин самкам крыс, которые никогда не рожали, и наблюдали за их материнским поведением: как они обустраивали гнездо, ухаживали за детёнышами и забирали их из гнезда. Так была установлена роль гормона в формировании связи между матерью и ребёнком.⁴ Десятилетия спустя исследователи показали, что более высокий уровень окситоцина во время беременности у людей способствует более сильной материнской привязанности после родов.⁵ Затем, в 1990-х годах, произошёл прорыв.

«Модель привязанности в то время основывалась на стероидах, таких как эстроген и прогестерон у самок и андрогены у самцов, но, казалось, чего-то не хватало. И я около десяти лет билась над этой конструкцией, чувствуя, что не вижу всей картины», — сказала Сью Картер, нейробиолог из Университета Индианы. Картер и её коллеги продолжили изучать взаимоотношения моногамных луговых собачек и обнаружили, что окситоцин способствует формированию привязанности у взрослых особей, а не только у самок.⁶ «Я просто знал, что нахожусь на пути к чему-то фундаментальному, от луговых полёвок до людей», — отметил Картер. В конце концов молекула получила ныне забытое название «гормон любви».

Больше, чем просто гормон любви

Новые исследования показывают, что у окситоцина есть множество несоциальных функций, таких как регуляция стресса, иммуномодуляция и несоциальные когнитивные процессы, например внимание и логическое мышление.⁷ Эксперименты на разных видах животных выявили тесную связь между стрессовыми ситуациями, такими как роды, травмы, горе и физические нагрузки, и высоким уровнем окситоцина в крови. «Окситоцин позволяет нам формировать социальные связи и отношения, но этот же гормон обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием, которое защищает нас практически от всего», — говорит Картер.

Инга Нойманн, нейробиолог из Регенсбургского университета, вводила крысам антагонист окситоцина и наблюдала заметное повышение активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) — петли обратной связи, которая регулирует реакцию организма на стресс.⁸ В других исследованиях, проведённых Нойманн, Картером и их коллегами, учёные продемонстрировали, что введение окситоцина тревожным степным мышам, пережившим потерю партнёра или неоднократные социальные поражения, снижало уровень стресса и нормализовало активность ГГНС.⁹ У людей доза окситоцина может уменьшить боль, улучшить настроение и ослабить воспаление во время инфекции. ¹⁰

Несмотря на множество функций, по своей сути окситоцин является нейромодулятором. Он может изменять активность нейронов, регулируя силу синапсов и возбудимость клеток, что потенциально может привести к долгосрочным изменениям в нейронных сетях. Эти открытия побудили учёных использовать защитные свойства окситоцина для лечения целого ряда заболеваний.

При лечении окситоцином контекст имеет ключевое значение

Интраназальные спреи с окситоцином стали применяться для лечения различных состояний, при которых усиление социальных связей может быть полезным: расстройств аутистического спектра, тревожности, депрессии и посттравматического стрессового расстройства. Однако результаты неоднозначны. Картер говорит, что расхождения можно объяснить двумя причинами: недостаточной дозой окситоцина, поступающей в мозг, и неспособностью учесть прошлый опыт, который может влиять на восприятие и реакцию организма на окситоцин. Хотя окситоцин по сути является просоциальным гормоном, в нём нет ничего социального по своей природе. Скорее, эта молекула делает мозг более чувствительным к важной сенсорной информации, тем самым перестраивая нейронные связи и подготавливая организм к тому, что ждёт его в будущем. Учитывая это, учёные не удивляются тому, что эффект от лечения окситоцином зависит от контекста, в котором он применяется, и от опыта пациента, в том числе от перенесённых в прошлом стрессов и травм.

Одно из самых масштабных исследований по применению терапии на основе окситоцина проводилось в контексте расстройств аутистического спектра. Ученые предположили, что этот гормон может помочь людям с социальными нарушениями, но их ожидания не оправдались. В ходе второй фазы клинических испытаний на детях с аутизмом интраназальное введение окситоцина не дало никакого эффекта.¹¹ «Я не удивлен, — сказал Нойманн. — У очень немногих пациентов с аутизмом действительно отсутствует функциональная система окситоцина». Она предложила использовать индивидуальный подход для выявления кандидатов, которым может помочь лечение. Попросите людей заняться тем, что стимулирует выработку окситоцина, например физическими упражнениями, и измерьте концентрацию окситоцина в их слюне. Это поможет исследователям выявить основные проблемы. Даже в этом случае сочетание лечения с поведенческой терапией, вероятно, будет иметь решающее значение для улучшения социального поведения.

Контекст также играет ключевую роль в том, как окситоцин регулирует формирование привязанности. Роберт Фромке, нейробиолог из Медицинского центра Лангоне при Нью-Йоркском университете, который много лет изучал роль окситоцина в материнском поведении, сообщил, что этот гормон может сделать самок мышей более восприимчивыми к писку детёнышей, а у самок-девственниц может даже превратить пренебрежительное отношение к потомству в материнскую заботу.¹³ «Мы все слышим детский плач. У всех нас может быть какая-то негативная реакция на него. Но воспитание заключается в том, чтобы работать над своей реакцией на этот плач и стараться сделать ребёнка счастливым», — сказал он. Однако, несмотря на то, что этот пептид улучшает социальное поведение матерей, он действует избирательно не во всех ситуациях. Предыдущие исследования показали, что самки хомяков, которым вводили окситоцин, проявляли больше агрессии по отношению к самцам-нарушителям, чем те, которым вводили антагонист окситоцина.¹⁴ С другой стороны, эксперименты, проведённые на степных полёвках, показали, что пренебрежительное отношение в раннем возрасте может нарушить формирование парных связей у взрослых животных с низким уровнем окситоцина, что подчёркивает его влияние на жизнестойкость.¹⁵

Контекстно-зависимые эффекты окситоцина со всей очевидностью проявляются в клинических испытаниях для лечения психических расстройств. В ходе плацебо-контролируемого эксперимента ученые вводили окситоцин интраназально женщинам с послеродовой депрессией. Хотя лечение уменьшало симптомы депрессии у людей, у которых не было стресса в раннем возрасте, оно усугубляло симптомы у тех, у кого стресс был в анамнезе.¹⁶ У некоторых пациентов с тяжелым депрессивным расстройством количество клеток, продуцирующих окситоцин, и количество высвобождаемого окситоцина были выше по сравнению с контрольной группой. Когда исследователи попытались лечить большое депрессивное расстройство с помощью интраназального введения окситоцина, они заметили различия в зависимости от прошлого опыта пациентов.¹⁷ Лечение также привело к диаметрально противоположным результатам в зависимости от типа личности: у интровертов наблюдалось значительное улучшение симптомов депрессии, а у экстравертов — ухудшение.¹⁸ Анализ крови людей с посттравматическим стрессовым расстройством показал снижение уровня окситоцина. Кроме того, учёные заметили, что генетическая вариация гена рецептора окситоцина может предсказывать устойчивость детей к травмам.

Но как насчёт хорошо известных функций гормона в репродуктивной системе и лактации? Даже в этих случаях окситоцин корректирует реакции организма в соответствии с меняющимися условиями. Фромке и его команда недавно показали, что развитие преимплантационного эмбриона у самок мышей приостанавливается в ответ на кормление или оптогенетическую стимуляцию нейронов, вырабатывающих окситоцин, имитирующую процесс кормления. Это свидетельствует о наличии эволюционно консервативного механизма, обеспечивающего успешное размножение.¹⁹ У кормящих грызунов сосательные движения детёнышей вызывают выброс окситоцина в мозге и повышают порог тревожности.²⁰

Как показывает это исследование, в условиях постоянных изменений в жизни окситоцин играет роль «золотой середины» для организма. Он стремится поддерживать баланс, регулируя реакцию на стресс и одновременно готовясь к будущим вызовам. В мире, где всё постоянно меняется, он служит «правильной» реакцией организма на неопределённость.

Ссылки:

1. Макьюэн Б.С., Уингфилд Дж.К. Что в имени тебе моём? Интеграция гомеостаза, аллостаза и стресса. Horm Behav. 2010;57(2):105-111.
2. Такаянаги Ю., Онака Т. Роль окситоцина в реакциях на стресс, аллостазе и жизнестойкости. Int J Mol Sci. 2022;23(1):150.
3. Дейл Х.Х. Действие экстрактов гипофиза. Biochem J. 1909;4(9):427-447.
4. Педерсен К. А., Пранге А. Дж. Индукция материнского поведения у неповреждённых крыс после внутрижелудочкового введения окситоцина. Труды Национальной академии наук США. 1979;76(12):6661-6665.
5. Фельдман Р. и др. Доказательства нейроэндокринологической основы привязанности у людей: уровень окситоцина в плазме крови во время беременности и в послеродовой период влияет на привязанность матери к ребёнку. Psychol Sci. 2007;18(11):965-970.
6. Картер К.С. Секс, любовь и окситоцин: две метафоры и одна молекула. Neurosci Biobehav Rev. 2022;143:104948.
7. Кинтана Д. С., Гуастелла А. Дж. Аллостатическая теория окситоцина. Trends Cog Sci. 2020;24(7):515-528.
8. Нойманн И. Д. и др. Окситоцин в мозге подавляет (ре)активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у самцов крыс: участие гипоталамических и лимбических областей мозга. Reg Pep. 2000;96(1-2):31-38.
9. Дональдсон З.Р., Янг Л.Дж. Окситоцин, вазопрессин и нейрогенетика социальности. Science. 2008;322(5903):900-904.
10. Клоди М. и др. Окситоцин ослабляет нейроэндокринную и цитокиновую реакцию на бактериальный эндотоксин у здоровых мужчин. Am J Physiol-Endocrin Metabol. 2008;295(3):E686-E691.
11. Сикич Л. и др. Интраназальное введение окситоцина детям и подросткам с расстройствами аутистического спектра. New Eng J Med. 2021;385(16):1462-1473.
12. Форд К.Л., Янг Л.Дж. Совершенствование терапии окситоцином при аутизме: контекст имеет значение. Nat Rev Neurol. 2022;18(2):67-68.
13. Марлин Б. Дж. и др. Окситоцин способствует материнскому поведению, уравновешивая торможение в коре головного мозга. Nature. 2015;520(7548):499-504.
14. Феррис К. Ф. и др. Окситоцин в миндалевидном теле способствует проявлению материнской агрессии. Ann N Y Acad Sci. 1992;652(1):456-457.
15. Барретт К. Э. и др. Система окситоцина способствует устойчивости к последствиям неонатальной изоляции для социальной привязанности взрослых самок луговых собачек. Transl Psych. 2015;5(7):e606.
16. Уолш Э.С. и др. Жестокое обращение в раннем возрасте ослабляет влияние интраназального введения окситоцина на симптомы предменструального дисфорического расстройства: предварительные данные плацебо-контролируемого исследования. Front Psychiatry. 2018;9:547.
17. Бао А. М., Свааб Д. Ф. Гипоталамус человека при расстройствах настроения: ось ГГН в центре внимания. IBRO Rep. 2019;6:45-53.
18. Цур Битан Д. и др. Обоюдоострый гормон: Роль личности и привязанности в смягчении эффекта окситоцина при лечении. Психонейроэндокринология. 2023;151:106074.
19. Миндер Дж. Л. и др. Окситоцин вызывает эмбриональную диапаузу. Sci Adv. 2025;11(10):eadt1763.
20. Нойманн И., Ландграф Р. Выброс окситоцина, но не вазопрессина, в перегородку и гиппокамп у кормящих крыс в сознании во время сосания. J Neuroendocrinol. 1989;1(4):305-308.